骨转移常导致患者出现骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗和骨手术等骨相关事件（SREs），影响患者的生存质量和预后。 随着肿瘤骨转移背后关键机制的破解，骨靶向药物——地舒单抗(进口原研药物商品名：安加维®)应运而生。因其疗效显著，安全性良好且注射方便，现如今已成为了骨转移患者的治疗优选，以及保护骨骼的中坚力量。 很多患者想知道，小小一针，如何有这么大作用？今天小编就带领大家以通俗易懂的形式，进一步认识地舒单抗。 地舒单抗如何修复骨头？ 想要了解地舒单抗是如何修复骨头，首先我们来看一下，维护骨健康的重要通路——RANKL/RANK/OPG信号通路。 简单来讲，如果把骨骼比作“建筑物”，始终存在“建筑队”成骨细胞和“拆迁队”破骨细胞两种细胞的共同作用。一方面，成骨细胞不断“添砖加瓦”，另一方面，破骨细胞收到成骨细胞释放的信号后，同步拆除“老旧建筑”，形成动态平衡，保证骨骼正常生长。 打个比方，成骨细胞释放的RANKL可看做“饭团”，“拆迁队”破骨细胞上的RANK是专门抢“饭团”的，正常情况下，“建筑队”放饭和“拆迁队”吃饭速度是匹配的。 然而，由于肿瘤转移，“拆迁队”一下子吃到了大量“饭团”，精神为之一振，并迅速招新变成“拆迁大队”，导致破骨细胞过度“拆迁”，也就是肿瘤骨转移患者经常发生骨相关事件的原因。 此时就需要OPG（骨保护素）出马了，它可以抢在“拆迁队”前抢到多余的“RANKL饭团”，使得新招募的“拆迁队”无心“拆迁”，走向凋亡[1]。 图1 OPG（骨保护素）与RANK抢夺RANKL的作用机制 地舒单抗通过类似于OPG的方式，精准抢夺“RANKL饭团”，从而抑制破骨细胞的形成和存活，发挥修复骨头的护骨作用[1-3]。 图2 地舒单抗的作用机制 有！具有抗肿瘤作用。 RANK不仅表达于“拆迁队”破骨细胞上，还表达于肿瘤细胞上，有研究表明RANKL直接参与了表达RANK的肿瘤细胞的转移。地舒单抗可通过与肿瘤细胞上的RANK抢夺“RANKL饭团”，抑制肿瘤的发生与转移 [2,4]。 此外，地舒单抗抢“饭”阻断了RANK与RANKL的结合，改善了骨微环境，使作为转移部位的骨骼对肿瘤细胞的吸引力降低，提高了CTLA-4等免疫治疗对实体瘤和转移瘤的疗效，起到间接抗肿瘤作用[4-6]。
地舒单抗对肿瘤有作用吗？
相比其他“护骨针”有何优势？
唑来膦酸是双膦酸盐类经典代表药物，进入人体后在骨上沉积，被成熟的破骨细胞摄取后，在细胞内抑制关键酶的合成，诱导破骨细胞凋亡[2]。
相比于唑来膦酸，地舒单抗的作用位点更前线，唑来膦酸仅作用于成熟的破骨细胞，而地舒单抗通过精准靶向RANKL，同时作用于成熟的破骨细胞和破骨细胞前体，从源头上抑制破骨细胞分化与成熟[7,8]。研究表明，地舒单抗比双膦酸盐类药物在骨密度的增加上优势显著[9]。
更重要的是，临床上，患者在输注唑来膦酸等双膦酸盐类药物后的24-48小时内可能出现发烧症状，并且需要静脉输注，时间较长。在疫情这个特殊时期，发烧可能无法获得及时有效处理，同时也可能给患者的后续诊疗带来一定困扰。而地舒单抗却极少发生类似情况，且皮下注射时间短更方便。
同时，地舒单抗不通过肾脏代谢，不会给肾脏造成额外的负担，对于肾功能不全的患者，无需调整用量，这也是相比双膦酸盐类药物的显著优势。
RANK与RANKL结合刺激破骨细胞分化并促进“拆迁”，这对骨相关事件的发生起到关键作用。地舒单抗精准抢夺“RANKL饭团”，既从源头上抑制破骨细胞，修复骨头，又能抗肿瘤，有效延迟骨相关事件和延长患者的生存时间，做到双重获益，“骨”舞新生！
参考文献
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9.何清柳,刘维辉,蔡隆渤,等.地舒单抗与唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移的临床效果[J].中国医药科学,2022,12(17):169-172.
